Aquino pertama kali dipilih ke Badan Perundangan Filipina (sebagai anggota Dewan Perwakilan Filipina) pada tahun 1919 yang mewakili Daerah 2 Tarlac. Beliau dipilih semula pada jawatan yang sama pada tahun 1922 dan 1925 sebelum memenangi kerusi Senat Filipina pada tahun 1928 yang mewakili Daerah Senator ke-3 yang terdiri dari wilayah-wilayah Bulacan, Nueva Ecija, Pampanga dan wilayahnya di Tarlac. Beliau menjadi sebahagian daripada Misi Kemerdekaan Filipina pada tahun 1931, yang merundingkan syarat-syarat untuk memperoleh kemerdekaan Filipina dari Amerika Syarikat. Semasa pilihan raya untuk kerajaan Komanwel Filipina pada tahun 1935 beliau kembali bertanding di daerahnya di Tarlac dan menang. Pada tahun 1937, beliau dilantik oleh Presiden Komanwel Manuel L. Quezon sebagai Setiausaha Pertanian dan Perdagangan.